當(dāng)前經(jīng)顱磁刺激(TMS)治療實(shí)踐中不強(qiáng)制要求患者停用現(xiàn)有藥物。雖然早期研究多在藥物洗脫期開展,但近年臨床研究普遍采用藥物穩(wěn)定維持的治療方案。關(guān)于藥物對(duì)TMS治療效果的影仍有爭(zhēng)議,例如:苯二氮?類藥物可能削弱抗抑郁效果;苯丙胺類藥物可能增強(qiáng)療效。臨床決策需基于個(gè)體化評(píng)估,權(quán)衡藥物協(xié)同作用與潛在干擾效應(yīng)。
患者需保持清醒,治療時(shí)長根據(jù)方案不同,一般為幾分鐘至半小時(shí)。為減輕線圈噪音,建議佩戴耳塞或耳機(jī)。

圖1:TMS治療設(shè)置
3、神經(jīng)導(dǎo)航方法:基于結(jié)構(gòu)性MRI的神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)可提供更精確的靶點(diǎn)定位,但其成本效益尚待確定。功能性MRI引導(dǎo)的TMS靶向是一種有前景的方法,但需要更多前瞻性臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

rTMS作為非侵入性腦刺激技術(shù),在規(guī)范操作下具有良好的安全性和耐受性。臨床研究顯示其治療接受度較高,且真刺激組與假刺激組的脫落率無顯著差異。
(二)常見副作用

表1:常見副作用及應(yīng)對(duì)措施
若發(fā)生rTMS誘發(fā)的癲癇發(fā)作(極罕見),應(yīng)立即采取以下措施:立即停止治療;將患者置于側(cè)臥位(以防止跌落和氣道阻塞);移除患者周圍環(huán)境危險(xiǎn)物品;呼叫醫(yī)療/急救人員到場(chǎng)處置。通常此類癲癇具有自限性,嚴(yán)重并發(fā)癥較為罕見。建議TMS治療機(jī)構(gòu)定期開展癲癇識(shí)別技能及基礎(chǔ)生命支持(BLS-P)技能的培訓(xùn),從而提高應(yīng)急處置能力。
(四)電磁相互作用與植入物安全
1、安全距離要求:rTMS設(shè)備產(chǎn)生的電磁場(chǎng)可與作用范圍內(nèi)的鐵磁性物體及電子設(shè)備發(fā)生相互作用。安全指南指出,標(biāo)準(zhǔn)8字線圈需保持≥70厘米的防護(hù)距離。
2、鐵磁物體風(fēng)險(xiǎn):頭部/面部金屬物(如含鐵磁微粒的化妝品)可能因電磁感應(yīng)導(dǎo)致局部加熱、電流聚集或金屬移位,引發(fā)疼痛。
3、植入物安全性:①非鐵磁性植入物和假體,如牙科植入物和其他MRI兼容的植入物,被認(rèn)為是安全的。
②植入式脈沖發(fā)生器及其電極、心臟起搏器等在治療時(shí)需與TMS線圈保持≥10厘米間距。
③目前缺乏植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)患者接受TMS治療的臨床報(bào)告,但體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明直接對(duì)ICD施加rTMS既不會(huì)引發(fā)生理異常,也不會(huì)造成設(shè)備損壞。
④人工耳蝸植入者原則上禁止接受TMS治療,但該禁忌可能不適用于新一代植入體。
六、其他臨床問題
(一)患者可及性
近十年來,隨著rTMS被納入標(biāo)準(zhǔn)抑郁癥治療體系,患者獲取該治療的機(jī)會(huì)明顯增加。研究證據(jù)顯示,rTMS在抑郁早期(未經(jīng)歷多次藥物失敗)可能效果更佳。對(duì)于無法耐受足量足療程抗抑郁藥物治療的患者,rTMS同樣也是合適的治療選擇。
(二)特殊人群
1、雙相情感障礙患者:針對(duì)雙相情感障礙抑郁發(fā)作的Meta分析結(jié)果表明rTMS具有治療潛力,但多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)真假刺激組的療效無顯著差異。
2、青少年群體:基于1169例青少年抑郁患者的真實(shí)世界注冊(cè)數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明積極治療效果,促使FDA批準(zhǔn)rTMS可用于15-21歲青少年重度抑郁癥的治療。
3、老年患者群體:研究已證實(shí)rTMS對(duì)老年抑郁患者具有確切療效。且FDA已將H1型深部經(jīng)顱磁線圈的適用年齡上限從68歲擴(kuò)展至86歲。
在共病患者中的應(yīng)用:rTMS已廣泛用于治療伴有其他原發(fā)性精神障礙的難治性抑郁癥(TRD),包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、邊緣型人格障礙、廣泛性焦慮障礙、注意/認(rèn)知缺陷及強(qiáng)迫癥等。總體而言,rTMS對(duì)這些共病具有確切療效。
目前有臨床醫(yī)師嘗試在同一治療時(shí)段聯(lián)合應(yīng)用針對(duì)不同適應(yīng)癥的刺激方案(如重性抑郁障礙+強(qiáng)迫癥),但仍缺乏系統(tǒng)性驗(yàn)證。
(三)療效維持與再治療策略
前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示,約三分之一的患者在完成急性期rTMS治療后一年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的癥狀復(fù)發(fā)。針對(duì)早期癥狀復(fù)發(fā)的患者,再次進(jìn)行rTMS治療的反應(yīng)率可達(dá)86%,且對(duì)于初次急性期治療有效的患者在再次治療中通常能保持較好的療效。
當(dāng)前研究的前沿方向聚焦于建立維持治療、鞏固治療、預(yù)防復(fù)發(fā)及補(bǔ)救治療的多層級(jí)干預(yù)策略,以實(shí)現(xiàn)rTMS的長期療效管理。
結(jié)論
本文作為臨床醫(yī)師的實(shí)踐指南,系統(tǒng)梳理了支持rTMS治療TRD的有效性及耐受性證據(jù),重點(diǎn)解析了FDA批準(zhǔn)或符合臨床診療標(biāo)準(zhǔn)的各類刺激方案、作用靶點(diǎn)及療程安排。
當(dāng)前研究領(lǐng)域發(fā)展迅速,旨在提升rTMS對(duì)抑郁癥及其他神經(jīng)精神疾病的療效和效率。通過探索刺激參數(shù)的優(yōu)化組合、電生理特征標(biāo)記、治療療程管理以及基于功能神經(jīng)影像的個(gè)體化靶區(qū)定位,有望使rTMS治療實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化與最優(yōu)化。未來數(shù)十年,rTMS與其他神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展前景廣闊,預(yù)示著神經(jīng)科學(xué)正加速向創(chuàng)新療法的更深度融合。