自閉癥譜系障礙（Autism spectrum disorder, ASD）是一種行為學(xué)定義的復(fù)雜神經(jīng)發(fā)育綜合征，其特征是持續(xù)的社會交流和互動缺陷以及刻板的行為、興趣和活動。經(jīng)顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）可通過減少ASD的核心癥狀和相關(guān)癥狀對ASD患者進行干預(yù)。關(guān)于TMS治療ASD的綜述已有發(fā)表，然而，自2018年以來，關(guān)于研究特征、特定刺激參數(shù)、定位技術(shù)、刺激靶點、行為結(jié)果和神經(jīng)圖像生物標(biāo)志物變化的系統(tǒng)綜述是滯后的。因此，本綜述對2018年后發(fā)表在PubMed, Web of Science, Science Direct上的文獻進行了系統(tǒng)的檢索。

研究背景

鑒于ASD中異常的突觸可塑性和興奮/抑制比，以及經(jīng)顱磁刺激（TMS）調(diào)節(jié)皮質(zhì)興奮性和可塑性的能力，TMS在ASD研究領(lǐng)域的潛力開始在全球的實驗室中被探索。

研究方法

研究類型：

納入了2018年1月1日至2023年6月5日期間發(fā)表的純英文編寫的研究，包括隨機對照試驗、對照試驗、平行試驗、單盲試驗和雙盲試驗。

受試者類型：

根據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第五版（DSM 5）、DSM 4、自閉癥譜系商（AQ）、ASD診斷觀察量表2（ASD Diagnostic Observation Schedule-2, ADOS-2）或臨床醫(yī)生的診斷，初步臨床診斷為ASD的任何年齡或性別的患者。

干預(yù)類型：

經(jīng)顱磁刺激（TMS）。TMS可能是作為一種單獨治療手段，也可能是和其他手段聯(lián)合治療。

結(jié)果測量類型：

（1）納入研究的特征，如研究對象的數(shù)量、類型、年齡、性別、智商和實驗類型；

（2）TMS參數(shù)，包括治療療程、干預(yù)頻率、模式、頻率強度、每次脈沖數(shù)、串?dāng)?shù)、間隔時間和每次治療持續(xù)時間。

（3）與刺激靶點相關(guān)的設(shè)置，包括靶點區(qū)域、定位方法、定位工具和位置/坐標(biāo)。

（4）TMS治療后行為測量的變化。

（5）TMS治療后ASD神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物變化。

數(shù)據(jù)來源：2018年1月1日至2023年6月5日在PubMed、Web of Science和Science Direct網(wǎng)站上符合條件的研究。

研究結(jié)果

系統(tǒng)綜述最終共納入了17篇研究，包括7篇隨機對照試驗研究和10篇開放標(biāo)簽研究。受試者的年齡范圍為2歲-30歲。但是相當(dāng)多的回顧性研究顯示出了中度到較高的偏倚風(fēng)險，這主要歸因于在治療分配中缺乏受試者和評估者的致盲。

治療療程：

在綜述的17篇文章中，有7項研究報告了每周進行5次TMS干預(yù)，這也是最常用的治療頻次。也有的研究選擇了不同的治療療程，如一周3次（1篇研究），一周2次（4篇研究），一周1次（2篇研究）。干預(yù)的總時間差異很大，從1周到18周不等。

治療模式：

在綜述的17篇文章中，12篇研究使用的是rTMS模式，這也是最常見的模式。17項研究中有5項采用了1Hz的低頻rTMS模式。相比之下，最常用的高頻刺激頻率分別為10Hz、15Hz和20Hz。

刺激靶點和定位方法：

目前使用的定位工具包括腦電圖帽、泳帽和基于T1解剖MRI的神經(jīng)導(dǎo)航。超過一半的研究使用腦電圖帽進行定位，這代表了迄今為止使用的主要技術(shù)。

背外側(cè)前額葉（Dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）是最常使用的靶點。在刺激DLPFC的十項研究中，有6項研究刺激的是雙側(cè)DLPFC。3項研究應(yīng)用的是相同的序列，前6次刺激左側(cè)DLPFC，隨后刺激右側(cè)DLPFC，最后6次再刺激左側(cè)DLPFC。

2、TMS對ASD行為的干預(yù)效果
重復(fù)行為和刻板行為：

重復(fù)行為量表修訂版（Repetitive Behavior Scale-Revised, RBS-R）是用來量化受試者行為變化的主要工具。得分下降最大的是35分，最小的是7.9分。在這8項研究中，只有Ni等人刺激了雙側(cè)后顳上溝（posterior superior temporal sulcus, pSTS），其他四項研究中的刺激靶區(qū)是DLPFC。
有三項研究報道了經(jīng)顱磁刺激治療后刻板行為的變化。Casanova等人報道刻板得分從5.53分下降到3.26分。Sokhadze等人報道刻板得分從5.71分下降到2.73分。Ni等人采用iTBS對患者雙側(cè) pSTS進行5次刺激后，刻板行為和受限興趣得分沒有變化。

語言和社交行為：

10項研究探究了TMS對語言和社會量表得分的影響，采用自閉癥治療評估檢查表（Autism Treatment Evaluation Checklist, ATEC）、自我報告問卷社會反應(yīng)量表第二版（Self-reported questionnaires Social Responsiveness Scale, Second Edition-Adult, SRS-2）和異常行為檢查表（Aberrant Behavior Checklist, ABC）等量表。其中，6項研究報告了語言和社會行為的顯著改善。

總結(jié)

總的來說，自2018年以來，使用TMS治療ASD的文章在偏倚風(fēng)險、刺激部位、刺激參數(shù)等方面都表現(xiàn)出了明顯的多樣性。最近的研究結(jié)果普遍表明，TMS對ASD的刻板行為、重復(fù)行為、語言和社交方面有積極的影響，導(dǎo)致干預(yù)后所有量表得分的整體改善。為了加強證據(jù)基礎(chǔ)，未來的研究應(yīng)優(yōu)先考慮隨機、雙盲、假對照試驗。此外，為了更全面地評估TMS治療的療效，在進行常規(guī)行為評估的同時，結(jié)合生理標(biāo)記物的變化是必要的。