重度抑郁癥（major depressive disorder, MDD）是一項重大的全球健康挑戰，盡管進行了多種常規治療手段但仍未達到緩解的患者（difficult-to-treat or treatment-resistant depression, TRD）占總 MDD 患者的近 30% 。

經顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation, TMS） 作為一種很有前途的非侵入性療法而受到關注，但目前最常用的抑郁癥方案（高頻刺激左側（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）背外側前額葉皮層）的緩解率為 19% 至 37%，有許多患者仍沒有反應。

幸運的是，眶額葉皮層（orbital-frontal cortex, OFC） 可能是新的有益靶點，外側眶額葉皮層涉及非獎勵和懲罰方面（即沒有得到預期獎勵而導致悲傷或出現負面情緒），研究發現抑郁癥與外側眶額葉皮層的過度反應和過度連接有關，在抑郁癥患者中發現外側眶額葉皮層與包括楔前、后扣帶回和角回在內腦區的功能連接增加，但在藥物治療時激活水平可降低至對照組的水平。已有研究通過低頻 TMS 抑制右側 OFC 皮層改善了患者情緒和快感缺乏癥狀。

為此，本研究旨在為對DLPFC-TMS 治療無反應的患者驗證OFC-TMS 治療方案。

方法

被試：

41 名非精神病性 TRD 患者，其中25名來自荷蘭（NL），16名來自美國（US）。

患者在進行 DLPFC-TMS 42.4 ± 21.6次（NL）或 20.4 ± 7.4次（US）治療無反應后改用 1Hz刺激 R-OFC 方案。

方案：

NL：平均接受了 24.4 ± 16.4 次 1Hz-R-OFC-TMS（靶點Fp2，刺激頻率1Hz，刺激強度120%下肢靜息運動閾值，持續時間60s，間歇時間30s，脈沖數900）。

US： 平均接受了 20.1 ± 6.7次 1Hz-R-OFC-TMS（靶點AF8，其余參數同NL組）以及 DLPFC 方案（刺激頻率1Hz，刺激強度120%上肢RMT，脈沖數1200）。

結果評價：

貝克抑郁量表第二版（Beck Depression Inventory, BDI-II） 評估抑郁嚴重程度，抑郁焦慮和壓力量表（Depression Anxiety and Stress Scale, DASS） 測量焦慮水平， NL組額外使用了匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburg Sleep Quality Index, PSQI）評估睡眠障礙。

結果

首先這兩組樣本在年齡、性別、藥物使用、基線抑郁嚴重程度以及合并癥方面沒有顯著差異。

經 1Hz-R-OFC-TMS 治療后的反應率為 24%（6/25, NL），50%（8/16, US），緩解率為 24%（6/25, NL），31%（5/16, US）。

兩個樣本的抑郁嚴重程度（BDI-II 評分）顯著降低（p < .001） 。且美國樣本的情緒改善尤為明顯。此外，焦慮、快感缺乏、非快感缺乏、認知情感、軀體癥狀、認知和非認知癥狀以及 PSQI 總體評分有顯著改善（p ≤ .001）。

OFC-TMS（灰色 DLPFC-TMS ）治療結果

TMS 治療前后平均 BDI 評分降低

BDI-II 分量表評分、焦慮評分和睡眠測量的有效性的顯著結果

（ PSQI 僅適用于 NL 樣本）

結論

1Hz-R-OFC-TMS 在常規 DLPFC-TMS 無反應患者的治療中展現出臨床有效性，既可以作為單一方案治療，也可以作為增強方案治療。

US樣本以 1Hz-R-OFC-TMS 配合 DLPFC-TMS 方案在情緒改善方面較之于單獨使用 OFC 方案得到了更好改善，這似乎預示著聯合增強方案可能更適用于對常規 TMS 治療無反應的患者。