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世界精神衛生日丨深部經顱磁刺激治療老年抑郁癥獲FDA批準

10月10日是“世界精神衛生日”,今年主題為“共建共治共享,同心健心安心”。
根據世界衛生組織(WHO)最新統計數據顯示,2019年,全球約有10億人受到精神障礙困擾,其中就包括8千萬的老年人患有抑郁癥。

抑郁癥是晚年人群中最常見的情緒障礙之一,與生活質量差以及發病率、殘疾和死亡率增加有關。當前社會對抑郁癥的關注聚焦在年輕人身上。但實際上,老年人也是該疾病的高發群體。高達1/3的重性抑郁障礙(Major depressive disorder, MDD)患者,特別是老年人群體,在急性藥物治療后癥狀無法獲得緩解,由于共患軀體疾病很常見,患有抑郁癥的老年患者極有可能出現藥物副作用。因此,非藥物治療,如經顱磁刺激可能是老年抑郁障礙患者的合理選擇。


“老年人不會得抑郁癥吧”
“我是不是老糊涂了”
......
隱秘的老年抑郁:走在尋找光亮的路上



普通線圈rTMS治療老年抑郁癥的局限性

重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種已被證實的治療年輕人難治性抑郁癥的干預手段,但rTMS對老年抑郁癥的療效仍不清楚。有一些研究也表明在老年患者中 rTMS 的作用相對年輕患者稍弱,這可能與以下因素有關。例如,與衰老疾病相關的過程,如炎癥、血管疾病和淀粉樣蛋白積累,在老年人中更為普遍,這促進了額葉皮層下網絡的功能障礙,介導了抑郁的表達,并促進了慢性和復發。
現有TMS范式,大多由較年輕的大腦模型研究而成,沒有考慮到年齡相關性的腦萎縮對TMS治療的影響,與年齡有關的腦萎縮可能導致線圈與腦組織之間的距離增加,以及腦脊液增加,從而影響TMS脈沖產生的電流的傳播。也有研究表明,頭皮與額葉皮層之間的距離越大,則rTMS治療老年抑郁患者的臨床療效越低。


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圖1:研究表明,老年人前額葉皮質萎縮明顯。頭皮與額葉皮層之間的距離越大,則rTMS治療老年抑郁癥的臨床療效越低。


與傳統的rTMS相比,深部經顱磁刺激(deep transcranial magnetic stimulation, dTMS)使用專門的H線圈可克服傳統rTMS治療老年抑郁癥的局限性。



深部經顱磁刺激

深部經顱磁刺激是一種基于重復經顱磁刺激技術的新型非侵入性神經調節技術。dTMS在重性抑郁障礙的治療和機制研究方面具有顯著優勢,dTMS具有采用“柔性”線圈技術可形變完美貼合不同結構的顱腦、有效刺激大腦深部核團、不受大腦皮層萎縮影響、刺激范圍廣可多靶點同時刺激,多癥狀同步治療、即使頭部位置發生偏移,也可保障治療效果。



深部經顱磁刺激治療老年抑郁癥

關鍵性研究(RCT)
一項隨機,雙盲,對照研究納入52名患有重度抑郁癥的老年人(60-85歲),采用真偽H1線圈刺激雙側前額葉進行rTMS干預,至少接受20次的dTMS治療。研究主要療效終點為24項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HDRS- 24)總分自基線至治療四周后的變化情況,次要療效終點為四周后的反應率等。



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圖2:真偽刺激組的緩解率(左圖)和反應率(右圖)


研究結果發現與偽刺激相比,真刺激組在抑郁癥狀方面有顯著改善。真刺激組的緩解率顯著高于偽刺激組(40.0% vs 14.8%,p<0.05),反應率(44.0% vs.18.5%, p<0.05)同樣顯著高于偽刺激組。研究過程中沒有發現嚴重不良反應,整體耐受性良好。


IV期臨床研究
一項多中心開放標簽IV期臨床研究,共收集全世界16個醫療中心納入247名老年抑郁癥患者(年齡在60-91歲)采用H1線圈進行rTMS干預的真實世界上市后的監測數據和結果。結果測量包括9項患者健康問卷(Patient Health Questionnaire-9 items,PHQ-9)、Beck抑郁問卷II(Beck Depression Inventory-II,BDI-II)和基于臨床的量表(21項漢密爾頓抑郁評定量表(Hamilton Depression Rating Scale, HDRS- 21)。


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圖3:20次治療后與30次治療后的反應率和緩解率


研究發現經過 20次治療后(反應率69.2%,緩解率:42.1%);30次治療后(反應率:79.4%,緩解率:60.3%)。過程中沒有發現嚴重不良反應,整體耐受性良好。進一步證明了H1線圈在治療老年抑郁癥的安全性、可靠性、有效性。


基于以上臨床研究結果,美國食品藥品監督局(FDA)于2024年正式批準了H1線圈用于治療老年抑郁癥。這一里程碑式的進展為老年抑郁癥患者帶來了新的治療希望。H1線圈的批準標志著深部經顱磁刺激在抑郁癥治療領域的又一重要突破,其有效性得到了官方的認可。深部經顱磁刺激技術可成為老年抑郁癥治療的新手段,以提高患者的療效。




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