精神分裂癥(schizophrenia)是一種重度致殘性疾病,具有病程遷延、致殘率高、預(yù)后不良等特征,往往造成沉重的家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。然而迄今為止,精神分裂癥的治療手段仍未取得突破性進(jìn)展,其中抗精神病藥物作為其治療基礎(chǔ),仍具有依從性差、不良反應(yīng)多、難以耐受等缺點(diǎn)。而非藥物治療手段中無(wú)抽搐電休克治療則會(huì)加重認(rèn)知功能損害,心理治療對(duì)于配合欠佳的急性期患者療效甚微,因此尋求新型治療方法成為精神分裂癥治療的攻關(guān)難點(diǎn)。
深部經(jīng)顱磁刺激(Deep transcranial magnetic stimulation, dTMS)是一種基于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)的新型非侵入性神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)。H線(xiàn)圈在精神和神經(jīng)疾病的治療和機(jī)制研究方面具有顯著優(yōu)勢(shì),具有可逆性、刺激部位深、定位精確等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)也是精神分裂癥患者治療的潛在選擇。
目前來(lái)說(shuō)深部經(jīng)顱磁刺激(dTMS)作為精神分裂癥干預(yù)措施的有效性和安全性尚不清楚。為了給臨床應(yīng)用提供更全面和有根據(jù)的依據(jù),廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院鄭偉教授團(tuán)隊(duì)、澳門(mén)大學(xué)項(xiàng)玉濤教授、廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院莫宇等團(tuán)隊(duì)納入了符合要求的隨機(jī)對(duì)照研究,以探討dTMS治療精神分裂癥的有效性和安全性,并將相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際精神病學(xué)專(zhuān)業(yè)期刊《Frontiers in Psychiatry》(IF=4.7,2024年5月)。

研究方法
文獻(xiàn)來(lái)源
英文數(shù)據(jù)庫(kù):PubMed、EMBASE、PsycINFO、Cochrane Library
中文數(shù)據(jù)庫(kù):萬(wàn)方、中國(guó)期刊網(wǎng)
檢索關(guān)鍵詞
(“deep transcranial magnetic stimulation” 或 “deep repetitive transcranial magnetic stimulation” 或 deep rTMS 或 deep TMS 或 dTMS 或 H-coil) 和 (schizophrenia [MeSH] 或 schizophrenic disorder 或 disorder, schizophrenic 或 schizophrenic disorders 或 schizophrenia 或 dementia praecox) 和 (random* 或 sham
或 placebo OR control)。
此外,還篩選了符合條件的參考文獻(xiàn)列表和系統(tǒng)綜述,以進(jìn)行其他研究。
納入標(biāo)準(zhǔn)
納入符合PICOS原則的研究。
受試者:患有精神分裂癥或分裂情感性障礙的成年人(根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)診斷)
干預(yù)措施 vs. 比較組:真dTMS治療+抗精神病藥物或不加抗精神病藥物;偽dTMS治療+抗精神病藥物或不加抗精神病藥物
評(píng)定指標(biāo):
主要結(jié)果:是通過(guò)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)或簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)測(cè)量患者的癥狀嚴(yán)重程度的變化。
次要結(jié)果:(1)通過(guò)聽(tīng)覺(jué)幻覺(jué)評(píng)級(jí)量表(AHRS)等具體癥狀量表測(cè)量患者的癥狀變化(2)認(rèn)知功能 (3)因任何原因中止治療 (4)不良事件
研究類(lèi)型:已發(fā)表的dTMS治療精神分裂癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。關(guān)于真dTMS與其他形式的NIBS的研究、綜述文章和病例報(bào)告/系列被排除。
研究結(jié)果
共檢索到87篇潛在性研究,最終只有3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)。

圖1:PRISMA流程圖
研究特點(diǎn)
三項(xiàng)觀察研究涵蓋了80名患有精神分裂癥或分裂情感性精神障礙的成年患者。

表1:納入研究的特征摘要
癥狀改善

表2:DTMS治療精神分裂癥的臨床療效
圖3結(jié)果顯示,與偽刺激治療相比,真dTMS在總體精神病理、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和幻聽(tīng)方面也得到類(lèi)似的改善。Rabany等人的研究報(bào)告了dTMS組的陰性癥狀顯著減少,盡管兩組之間沒(méi)有觀察到顯著差異。
但在認(rèn)知功能改善方面,只有一項(xiàng)研究檢驗(yàn)了dTMS對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能的影響,在第四周CANTAB量表僅改善了一項(xiàng)測(cè)量條目(5次移動(dòng)問(wèn)題的時(shí)間),其他無(wú)明顯改善。
在三項(xiàng)RCT中的脫落率和不良事件的發(fā)生率,真dTMS組與偽刺激組之間無(wú)顯著性差異。一項(xiàng)研究報(bào)告的不良反應(yīng)包括刺痛/抽搐、頭部/面部不適和背部疼痛。這些不良反應(yīng)通常是輕微的和短暫的。
研究結(jié)論
癥狀方面
與偽刺激相比,真dTMS治療對(duì)精神分裂癥患者的癥狀改善似乎無(wú)明顯改善。只有一項(xiàng)RCT針對(duì)左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層進(jìn)行高頻刺激,并報(bào)道了dTMS組的陰性癥狀顯著減少。雖然dTMS似乎不是一種很有前途的精神分裂癥輔助治療方法,但它顯示了改善癥狀的潛力,這表明需要進(jìn)一步的研究和更大的樣本量、嚴(yán)謹(jǐn)良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及優(yōu)化刺激參數(shù)的試驗(yàn)來(lái)評(píng)估dTMS治療精神分裂癥的有效性和安全。
認(rèn)知方面
只有一項(xiàng)RCT進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估,由CANTAB測(cè)量結(jié)果表明除了一項(xiàng)執(zhí)行功能測(cè)試改善外,其他的變化沒(méi)有顯著差異。與其它研究結(jié)果并不一致,結(jié)果的可變性可能歸因于評(píng)估工具的缺乏敏感性。應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)化和敏感性的評(píng)估工具來(lái)評(píng)估dTMS在該人群中的神經(jīng)認(rèn)知影響。
總的來(lái)說(shuō),這篇系統(tǒng)綜述根據(jù)三項(xiàng)RCT試驗(yàn)研究了dTMS治療精神分裂癥的有效性和安全性,不同研究方法之間存在明顯的異質(zhì)性。最終結(jié)果也為dTMS在精神分裂癥中臨床應(yīng)用提供更全面和有力的基礎(chǔ)。