創傷后應激障礙（Post Traumatic Stress Disorder, PTSD）是一種精神障礙，是指在經歷或目睹一個或多個實際死亡，或受到死亡、嚴重傷害或各種威脅后，造成的延遲出現并長期持續的一種精神狀態。PTSD的急性癥狀包括持續的侵入性回憶、避免與創傷有關的刺激、認知和情緒的負面改變、過度覺醒以及對創傷提示的高警覺狀態，具有潛伏性、異質性，大大增加了其診斷以及治療的難度。目前針對PTSD的藥物治療并不是很有效，導致至少1/3的患者的癥狀沒有得到緩解。神經刺激治療方法，尤其是經顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）的使用被證明是治療PTSD的有效的方法。
2023年空軍軍醫大學楊群教授團隊聯合西京醫院，探究了間歇性θ爆發式刺激(intermittent theta burst stimulation, iTBS）模式和傳統重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）治療創傷后應激障礙的有效性，將相關成果《Effects of intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation on post-traumatic stress disorder symptoms: A randomized controlled trial》發表在期刊 Psychiatry Research（IF=11.3，2023年）
01 研究方法
選取75 名年齡在 18 到 55 歲之間的參與者，他們的創傷后應激障礙量表(The PTSD Cheeklist-CivilianVersion,PCL-C)得分至少為50分。參與者以1:1:1 的比例被隨機分組，接受rTMS（n=25)、iTBS (n=25)或假刺激組(n=25)，連續三周接受15次經顱磁刺激治療（周一至周五，每天一次）。且三組患者性別、年齡、受教育年限沒有顯著差異。試驗刺激方案如下：
iTBS組（英智TMS，型號：M-100 Utimate）
rTMS組 （英智TMS，型號：M-100 Utimate）
假刺激組 （英智TMS，型號：M-100 Utimate）
臨床評估
創傷后應激障礙量表(The PTSD Cheeklist-CivilianVersion,PCL-C )，該量表要求被試根據自己在過去的一個月被問題和抱怨打擾程度打分，分5個等級，1“一點也不”、2“有一點”、3“中度的”、4“相當程度的”、5“極度的”。累計各項的總分（17一85），分數越高，代表PTSD發生的可能性越大。
創傷后成長評定量表（Posttraumatic GrowthInventory, PTGI），該量表包括新的可能性、人際關系、個人力量、精神變化和對生活欣賞5個維度21個條目，采用Likert 6級評分，得分越高代表創傷后成長水平越高。
02 研究結果
實際完成試驗的iTBS組22例、rTMS組20例,假刺激組21例。三組患者干預前（T1）（性別、年齡、教育程度、教育水平、PTSD和PTGI評分）的人口統計學和臨床變量，差異無統計學意義。
1、在總體干預結束（T2）時，iTBS組的平均PCL-C評分從67.86下降到39.68，rTMS組從65.21下降到39.13，假刺激組從67.66下降到59.66到59.09。干預結束1個月（T3）后，PCL-C平均總分分別進一步下降到31.86、35.47和43.61。在整體干預結束（T2）時，iTBS組的平均PTGI評分從52.31增加到72.77，rTMS組從49.47增加到72.95，假刺激組在整體干預結束時的平均PTGI評分從49.14增加到58.47。
2、此外，干預結束后一個月（T3），LSD-t檢驗表明，兩個治療組的受試者比假刺激組反應明顯更好。iTBS組和假刺激組之間PCL-C總分的平均差異為10.32，rTMS組和假刺激組之間為10.18。iTBS組和假刺激組之間PTGI總分的平均差異為14.36，rTMS組和假刺激組之間PTGI為9.454。iTBS組和rTMS組之間療效沒有顯著差異。iTBS組和rTMS組之間PCL-C的平均差異為0.13，iTBS組和rTMS組之間PTGI的平均差異為4.911。
03 研究結論
iTBS和rTMS 組的PCL-C和PTGI評分與假刺激組有顯著差異。兩個積極治療組之間 PCL-C 和 PTGI 評分沒有顯著差異。iTBS治療持續時間較短，能有效改善PTSD癥狀，與rTMS療效無顯著差異。在先前的研究就發現使用高頻刺激右側背外側前額葉皮質(DLPFC)是治療PTSD最有效的方法，其機制可能是TMS可以調節前額葉和海馬區的興奮性，從而改善相應區域的腦功能。此外，TMS 可以調節腦源性神經營養因子的水平因子，促進神經元的形成和突觸的可塑性，以及加速海馬體刺激部位的新陳代謝。在某種程度上，它可以逆轉PTSD患者大腦中發生的異常病理和分子變化。近年來隨著神經影像學的發展，發現患有 PTSD 癥狀的個體大腦區域之間的功能連接發生了變化，例如杏仁核和海馬之間的功能連接增強，杏仁核的活動更強，以及在處理創傷相關刺激時右額葉的激活更強。TMS 可以通過創建功能連接來部分調節杏仁核等區域，這可以增強恐懼消除等。TMS促進恐懼的消除可能是PTSD 癥狀改善的重要原因之一。
這是第一項比較 iTBS 治療與 10 Hz rTMS 和假刺激對照的隨機對照臨床試驗，驗證了iTBS 和標準 10 Hz rTMS 在 減少 PTSD 癥狀方面都是有效的。與標準的 10 Hz rTMS 相比，iTBS 治療 PTSD 具有相似的療效和可接受性，而 iTBS 的治療時間要短得多。因此，iTBS 具有提高機器應用效率、減少等待時間和潛在降低成本的優點，值得推廣用于 PTSD 癥狀的干預。但本項研究也存在一些局限性，首先未能使用很好的創新實驗設計來減少 TMS 的非特異性影響以及還需要大樣本量的類似研究。其次是靶點定位的精準度，本研究使用“標準 10–20 EEG 系統”“手部運動熱點”規則定位，一些研究表明這可能是次優的方法，可能無法為所有患者找到最佳治療位置。借助腦影像導航技術定位可以精確定位到靶點。第三，沒有納入生物標志物或其他生物學方面，這會有助于準確理解為什么TMS對PTSD癥狀很重要。第四，該研究沒有將TMS與誘發PTSD癥狀相結合，因此可能導致整體療效沒有達到最優。第五，該研究沒有采用深部刺激線圈。鑒于杏仁核和海馬體之間功能連接的增強，使用深度刺激線圈可以通過創建功能連接來直接調節杏仁核等區域，這可以增強恐懼消除。總的來說這項研究為TMS治療創傷后應激障礙發展提供了新的證據。未來的研究需要進一步闡明機制，優化參數，并探討 iTBS 在 PTSD 中的治療潛力和療效。
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