背景介紹
海洛因成癮的定義為強(qiáng)迫性海洛因?qū)で蠛拖M(fèi)行為,盡管意識(shí)到嚴(yán)重的負(fù)面后果,可導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)和個(gè)人問題,如個(gè)人發(fā)病率、經(jīng)濟(jì)損失、公共衛(wèi)生危機(jī)和過度誘導(dǎo)的死亡率(Kolodny等,2015)。針對(duì)左側(cè)背外側(cè)前額葉的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激已被證實(shí)可以降低海洛因成癮者的渴求水平,但其降低渴求水平的神經(jīng)機(jī)制尚不十分清楚。
海洛因依賴(HD)個(gè)體在 DMN 和 ECN 內(nèi)部和之間表現(xiàn)出異常的大腦活動(dòng)和功能連接。空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院魏龍曉團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了功能磁共振成像(fMRI)來分析 HD 患者在 7 次經(jīng)顱磁刺激之前和之后的 DMN 和其他大腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部和之間的功能連接。
研究中一共納入30名海洛因成癮者,并在干預(yù)前后收集渴求和戒斷癥狀數(shù)據(jù)以及靜息態(tài)功能磁共振成像數(shù)據(jù)。同時(shí),納入30名在人口學(xué)上相匹配的未接受重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的健康者作為對(duì)照組。本研究重點(diǎn)關(guān)注的是干預(yù)前后海洛因成癮者默認(rèn)功能網(wǎng)絡(luò)核心腦區(qū)內(nèi)側(cè)前額葉、后扣帶回和雙側(cè)頂下小葉的功能連接變化。作者定義了 DMN 的四個(gè)感興趣區(qū)域(ROI),包括 MPFC、PCC和雙側(cè)IPL。作者對(duì)HD(治療前)vs HD(治療后)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn);對(duì)HD(治療前)vs HC、HD(治療后) vs HC進(jìn)行了雙樣本t檢驗(yàn)。
所有HD患者在一周內(nèi)接受7次10hz的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)。rTMS組接受針對(duì)左側(cè)DLPFC的10Hz 刺激,持續(xù) 10min(5s 刺激時(shí)間,10s 刺激間歇,2000脈沖)。采用帶有 8 字形刺激線圈的(BY-90A)的 M-100 ultimate (深圳英智) rTMS 設(shè)備。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果
參與者

HD(海洛因依賴個(gè)體) 組和 HC (健康對(duì)照)組在年齡、受教育年限、吸煙時(shí)間、每天吸煙和頭部運(yùn)動(dòng)方面沒有顯著差異。
經(jīng)顱磁刺激對(duì)戒斷癥狀和渴求的影響

上圖顯示,成對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)顱磁刺激 7 個(gè)療程后,HD 患者的戒斷癥狀評(píng)分(t=4.31;P<0.001)、自發(fā)性渴求評(píng)分(t= 2.27;P<0.05)、海洛因誘發(fā)的渴求評(píng)分(t=4.36;P<0.001)顯著下降。
基于 rTMS 影響基于 DMN 的功能連接

上圖顯示,在基于 PCC 的分析中,我們發(fā)現(xiàn) HD 組與 HC 組相比表現(xiàn)出 PCC-左額下回,PCC-右側(cè)中央前回耦聯(lián)增加。

在完成 7 個(gè)療程的 rTMS 療程后,HD 組的 PCC-左額下回耦合異常增加后出現(xiàn)了減少,并在HC組表現(xiàn)出類似的趨勢(shì)。但在治療后,(HDvsHC)pcc-右中央前回耦聯(lián)持續(xù)存在。

上圖為經(jīng)顱磁刺激后左側(cè) IPL 與全腦網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接,采用雙樣本t檢驗(yàn)。A圖顯示,與 HC組相比,HD(治療前)組左側(cè)IPL-左中央前回偶聯(lián)和左側(cè)IPL-右額下回耦聯(lián)增加。B圖顯示,經(jīng)rTMS治療后,HD組左IPL-左中央前回耦聯(lián)和左IPL-右額下回耦聯(lián)異常增加明顯減少,在完成 7 個(gè)療程的 rTMS 治療后,呈接近HC組的趨勢(shì)。C圖顯示 rTMS 對(duì)左側(cè)IPL-左側(cè)額中回偶聯(lián)和左側(cè)IPL-右側(cè)枕下回耦聯(lián)有顯著影響。在這兩個(gè)區(qū)域,經(jīng)過 7 次經(jīng)顱磁刺激療程后,功能連通性顯著下降。

上圖為經(jīng)顱磁刺激后右側(cè) IPL 與全腦網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接。
A圖顯示,HD組(治療前)的右側(cè) IPL-左側(cè)中央前回偶聯(lián)和右側(cè) IPL-右側(cè)中央前回偶聯(lián)均有所增加。B圖顯示,在 7 個(gè)療程的經(jīng)顱磁刺激后,這些異常增加的連接減少了

回歸分析顯示左側(cè)頂下小葉IPL和左側(cè)額中回之間的功能連接變化值和藥物線索誘導(dǎo)渴求的變化值呈正相關(guān)
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以調(diào)節(jié)默認(rèn)功能網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接,且左側(cè)頂下小葉和左側(cè)額中回之間功能連接的改變可能在減少藥物線索誘導(dǎo)渴求中發(fā)揮著重要作用。